1.  引言

脂質(zhì)體是制藥工業(yè)中常規(guī)使用的雙層囊泡，通常用于醫(yī)藥中靶向藥物的研發(fā)。脂質(zhì)體由磷脂組成，磷脂的極性末端連接到非極性鏈上，自組裝成雙層囊泡，極性末端面向水介質(zhì)，非極性末端形成雙層。在醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用中脂質(zhì)體經(jīng)常在原料藥中使用。如果API屬于親水性，那么將進(jìn)入親水基團(tuán)內(nèi)部，如果不是，將進(jìn)入疏水基團(tuán)夾層內(nèi)，如圖1所示。

圖 1. 用于藥物輸送的脂質(zhì)體 

獲批的使用脂質(zhì)體遞送的藥物之一Doxil，是一種阿霉素的重新配制版本。阿霉素藥物位于聚乙二醇 (PEG) 涂層脂質(zhì)體的親水袋中。PEG涂層有助于逃避免疫系統(tǒng)的檢測和破壞，提高穩(wěn)定性并延長循環(huán)半衰期。脂質(zhì)體的其他應(yīng)用包括生物技術(shù)（siRNA 遞送、抗體遞送）和美容（乳液和面霜等）等領(lǐng)域。 

脂質(zhì)體可以根據(jù)它們的層狀結(jié)構(gòu)（單一的多層囊泡）、大?。ㄐ〉?、大的或巨型的）和制備方法進(jìn)行分類。脂質(zhì)體的主要類型是小單層囊泡（SUV）、小多層囊泡（SMV）、多層囊泡（MLV）、大單層囊泡（LUV）和巨型多層囊泡（GMV）。 

脂質(zhì)體的大小和載入脂質(zhì)體的藥物量在藥物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)中起著關(guān)鍵作用。因此，準(zhǔn)確快速地測量脂質(zhì)體的大小對于新型有效的藥物輸送系統(tǒng)至關(guān)重要。 

圖 2. Nicomp N3000 DLS系統(tǒng)

大多數(shù)脂質(zhì)體為亞微米（~20 – 250 nm），常見的粒徑分析技術(shù)是動態(tài)光散射 (DLS)，例如 Entegris Nicomp 系統(tǒng)，圖 2。一些新型較大的 GMV 脂質(zhì)體對于 DLS 分析來說太大（>5 µm )，并且可以使用 Entegris AccuSizer 單粒子光學(xué)尺寸 (SPOS) 系統(tǒng)進(jìn)行測量，圖 3。 

圖 3. 帶有 SIS 采樣器的 AccuSizer SPOS 系統(tǒng)

2.  加工過程中的尺寸測量

Nicomp 和 AccuSizer 都用于在制造過程中（例如通過濾膜擠出）精確測量脂質(zhì)體的大小。 第一組結(jié)果，如圖4至圖6所示，顯示了當(dāng)脂質(zhì)體通過減小尺寸的膜過濾器擠壓時，Nicomp DLS系統(tǒng)的尺寸結(jié)果。 

圖4：擠出前的脂質(zhì)體大小

圖5：脂質(zhì)體通過0.4μm膜三次擠壓后的大小

圖6.脂質(zhì)體通過0.1微米膜三次擠壓后的尺寸

采用摻糖脂膜水化法制備了巨型多層囊泡(GMV)脂質(zhì)體。然后，通過離心法和通過膜過濾器的擠壓來減小尺寸。使用AccuSizer SPOS系統(tǒng)監(jiān)測脂質(zhì)體大小的變化，�